Разное 

Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин. Самые эффективные лекарства для лечения аденомы простаты у мужчин Блокаторы 5 альфа

Использование ингибиторов 5-альфа-редуктазы для лечения аденомы простаты

Пример

Действующее вещество

Название препарата

дутастерид

финастерид

Принцип действия

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают действие на простату определенных мужских гормонов (андрогенов). Что замедляет рост простаты и даже может привести к ее уменьшению, что в свою очередь может облегчить симптомы аденомы простаты.

Но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях.

Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

В каких случаях используются данные препараты

Насколько хорошо помогают препараты

В большинстве случаев применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы отмечается снижение индекса симптомов Американской Ассоциации урологии (ААУ) на 3 пункта. Такое снижение дает ощущение значительного облегчения симптомов. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы также снижают риск осложнений, таких как невозможность помочиться (рецессия мочи) и уменьшает вероятность необходимости хирургического вмешательства.

Значительно улучшение симптомов наблюдается через 6-12 месяцев.

В исследованиях прошлых лет отмечалось, что дутастерид так же эффективен в уменьшении симптомов аденомы простаты, как и финастерид. Но сравнительных исследований эффективности дутастерида и финастерида не проводилось.

Использование комбинации альфа-блокаторов с ингибиторами 5-альфа-редуктазы дает больший эффект, чем их одиночное использование.

Побочные эффекты

    Снижение полового влечения.

    Дисфункцию эякуляции (такую как эякуляция меньшего количества спермы).

    Затруднения с эрекцией.

    Набухание или увеличение молочных желез.

В одном большом исследовании говорилось, что после 1 года лечения финастеридом, уровень побочных эффектов, таких как снижение полового влечения, проблемы с эрекцией был одинаков с уровнем вследствие лечения с помощью В том же исследовании говорилось, что риск дисфункции эякуляции в случае с финастеридом был выше.

Для ознакомления с полным списком побочных эффектов смотрите ссылку посвященную Медикаментам .

О чем следует задуматься

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы уменьшают размер простаты, но поскольку размер простаты не всегда связан со степенью симптомов, то данные препараты эффективны не во всех случаях. Как только Вы перестаете принимать препарат, симптомы, как правило, появляются снова.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы снижают уровень простато-специфичного антигена (ПСА). Поскольку уровень ПСА используется для обнаружения рака простаты на ранней стадии, пациент, принимающий ингибиторы 5-альфа-редуктазы должен принимать во внимание следующее:

    В дальнейшем, если после 6 месяцев приема уровень ПСА не снизился примерно на 50%, нужно продолжить обследование на рак простаты.

    Уровень ПСА более 2 нг/мл (нанограмм на миллилитр) во время приема ингибиторов 5-альфа-редуктазы может указывать на необходимость дальнейшего обследования на рак простаты.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы могут быть менее эффективны в снижении симптомов по сравнению с альфа-блокаторами.

Препарат не следует принимать мужчине, который собирается завести ребенка, из-за небольшой вероятности возникновения пороков развития плода. Беременным женщинам или женщинам, готовящимся к беременности, следует избегать контакта с разломленными или раздавленными таблетками содержащими финастерид или дутастерид.

Все процессы, происходящие в организме человека, требуют участия биологически активных веществ.

К последним относятся и ферменты, например, 5-альфа-редуктаза. Многим это название знакомо из рекламы.

Что представляет собой данный фермент, и в каких случаях его рекомендуют доктора – подобными вопросами интересуется большинство читателей. И это правильно, прежде чем принимать какое-либо лекарство, необходимо выяснить, как оно влияет на организм. О последствиях терапии, побочке и противопоказаниях тоже не стоит забывать.

Прежде всего, узнаем, какие функции выполняет 5 альфа-редуктаза, дадим определение данному веществу. Это белковое соединение, его фермент участвует в процессах стероидогенеза.

Функции 5 альфа-редуктазы:

  1. стимуляция преобразования мужского полового в более интенсивный дигидротестостерон;
  2. участвует в образовании аллопрегнанолона, других нейростероидов.

5-альфа-редуктаза вырабатывается, по преимуществу, в органах половой системы (семенных пузырьках, тканях предстательной железы). Этот фермент в малых количествах образуют клетки кожи, волосяные фолликулы, некоторые части нервной системы.

Для чего нужны ингибиторы?

Препараты указанной группы блокируют выработку данного фермента. Это сказывается на количестве мужских половых гормонов.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы широко используются в качестве препаратов для лечения:

  • акне;
  • алопеции (интенсивного выпадения волос);

Положительный результат от терапии был подтвержден научными исследованиями.

Препараты

Растительного происхождения

Многие пациенты отдают предпочтение . Объяснить это просто – такие они действуют на организм человека мягко и не наносят ему ущерба. Для лечения предстательной железы часто пользуются подобными медикаментами.

Плоды карликовой пальмы разного уровня зрелости

Алопецию, угревую сыпь тоже нередко лечат препаратами растительного происхождения. Чтобы бороться с гиперпластическими явлениями в простате, часто используют плоды карликовой пальмы. В них содержится большое количество фитостеролов, жирных кислот. Для медицинских целей употребляют только зрелые плоды.

Средства, изготовленные из плодов карликовой пальмы, используются как диуретическое, общеукрепляющее средство для лечения:

  • предстательной железы;
  • мочевого пузыря;

В природе это растение встречается на южных побережьях Америки. Второе его название – . Плоды карликовой пальмы индейцы использовали не только для лечения уретры, простаты, мочевого пузыря.

Его применяли при бронхитах, туберкулезе легких. Когда человек имел недостаточную массу тела, а женщина – маленькую грудь, знахари предлагали им черные ягоды сабаля, и это позволяло очень быстро избавиться от проблем.

Есть еще одна группа веществ, обладающих антиандрогенными свойствами. Они называются изофлавоны. Большое содержание таких веществ обнаружено в крапиве двудомной. О свойствах этого растения известно с древности. Отварами крапивы наши предки мыли и ополаскивали волосы.

Чтобы , деревенские знахари настаивали крапиву на воде.

Этот лекарство является эффективным, быстродействующим и безвредным средством. Чтобы крапива приносила максимальную пользу, собирать ее нужно в мае.

Для профилактики многих заболеваний из молодой крапивы готовят салаты, зеленые супы. Сейчас на основе этого растения производят шампуни, бальзамы-ополаскиватели, поскольку оно благотворно влияет на рост и внешний вид волос.

Синтетического происхождения

Эти лекарственные средства в борьбе с заболеваниями обеспечивают выраженный эффект, но они опасны побочными явлениями.

Для изготовления ингибиторов 5–альфа-редуктазы применяется 2 основных активных ингредиента:

  • дутастерид (селективный ингибитор), который применяется для лечения . Здесь следует упомянуть препарат Аводарт;
  • финастерид – синтетическое вещество, которое снижает уровень ферментов в крови и в самой простате. Эффект от приема длится почти 24 часа.

Финастерид используют и для лечения , однако пациентам не следует надеяться на его 100-процентную эффективность. Она не была подтверждена исследованиями. Препаратов, созданных на основе финастерида, известно гораздо больше. К ним относится Альфинал, Финаст, Проскар, Зерлон, Пенестер, Урофин и т.п.

Побочные эффекты

Синтетические блокаторы 5-альфа-редуктазы следует принимать с особой осторожностью. Они оказывают прямое воздействие на гормональный фон человека.

Длительный приеме средств может негативно сказаться на половой жизни пациента. Больные отмечают снижение , нарушение потенции.

При сексуальных контактах могут возникать следующие проблемы – нестойкая эрекция, половой акт недостаточной продолжительности, малый объем эякулята, увеличение размера грудных желез.

Также снижается количество нейростероидов, что может привести к затяжным депрессиям. Однако такой побочный эффект – единичные случаи. Все вышеперечисленное означает, что подобная терапия в обязательном порядке должна проводиться под наблюдением доктора.

Применение 5-альфа-редуктазы синтетического происхождения требует наблюдения специалиста, это даст возможность избежать нежелательных побочных эффектов.

Побочные эффекты, которые могут проявиться при употреблении синтетических препаратов, пугают больных. Многие из них выбирают лекарства растительного происхождения. Однако и у этих препаратов есть негативные свойства. Организм человека быстро привыкает к ним, от чего эффективность лекарства постепенно снижается.

Противопоказания

Данный препарат, подавляющий активность фермента, можно использовать для лечения далеко не всем пациентам.

Противопоказанием является присутствие острых воспалительных процессов в организме, к которым относится и .

Прежде чем начать прием этого лекарства, больной должен пройти развернутое обследование организма. При малейшем подозрении на онкологию ему назначается .

Постоперационный период, почечная недостаточность тоже являются противопоказаниями для использования данного препарата.

Некоторые особенности применения

На приеме у доктора пациент должен быть предельно откровенен, особенно это касается молодых мужчин.

Врач должен не испытывать никаких сомнений при назначении 5-альфа-редуктазы.

Если больной планирует в ближайшем будущем завести ребенка, от приема данного препарата лучше отказаться. Иначе лекарство может спровоцировать развитие плода с патологиями.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии. Предлагаемый способ выявил минимальную активность 5-альфа-редуктазы при физиологической концентрации тестостерона. Способ подтверждается лабораторными тестами, отражающими активность 5-альфа-редуктазы. Способ позволяет подтвердить возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5--редуктазы и образования 5--дигидротестостерона. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии. Прототипом изобретения является способ определения активности 5-альфа-редуктазы при применении проскара (Faller В. , Farley D. , Hanpeter N. Finasteride, a slow-binding 5--reductase inhibitor//Biochemistry,1993,32,5705-5710). Недостатком прототипа является то, что проскар, снижая активность 5-альфа-редуктазы, не устраняет патогенетических причин, приводящих к повышению активности фермента. Цель изобретения - выявление минимальной активности 5-альфа-редуктазы в исследованиях "in vitro" при различных значениях концентрации тестостерона. Сущность изобретения заключается в том, что минимальная активность 5-альфа-редуктазы наблюдается при уровне тестостерона, соответствующем физиологической норме у мужчин. После 40 лет у мужчин отмечается снижение уровня циркулирующего в крови тестостерона (Vermulen F., Rubens R., Verdoner L. Testosterone secretion and metabolism in male senescence. // J. Clin. Endocrinol. 34: 730-735.1972). В этот период наблюдается увеличение уровня 5-альфа-дигидротестостерона вследствие повышенной активности 5-альфа-редуктазы, что в свою очередь является одним из ведущих факторов в патогенезе доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы (Bruchovsky N., Rennie P.S., Batzold F.N., Goldenberg S.L., Fletlher Т., Mc.Loughlin M.G. Kinetic parameters of 5--reductase. Activity in stroma and epithelium on normal, hyperplastic and carcinomatous human prostates J.C.E.M. 1988,67-4, pp. 806-816). В опытах на животных под воздействием больших доз андрогенов выявлено образование рака предстательной железы (Лопаткин Н. А. Руководство по урологии. М., Медицина, 1988.- Т.3.С.504). Проведенные исследования показали, что любое отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (при частичном возрастном андрогенном дефиците - PADAM), так и в сторону увеличения (злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к повышению активности 5-альфа-редуктазы, что сопровождается увеличением продукции 5-альфа-дигидротестостерона и соттветственно повышением вероятности развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы. Наиболее значимым фактором профилактики этих заболеваний можно рассматривать поддержание уровня тестостерона в пределах физиологической потребности, при которой не наблюдается повышения активности 5-альфа-редуктазы. Приведенные положения подтверждаются данными исследований: одинаковые штаммы фибробластов крайней плоти человека инкубировали в течение 2 ч при +37 o C на средах с различными концентрациями тестостерона. Активность 5-альфа-редуктазы, которая восстанавливает тестостерон в 5-альфа-дигидротестостерон, оценивали измерением 5-альфа-дигидротестостерона иммуноферментным методом. Для этого использовались тест-система фирмы "Cytimmyne" серии АТА 906 DA. Были получены следующие результаты, представленные в таблице. Данные исследования свидетельствуют о минимальной активности 5-альфа-редуктазы при уровне тестостерона - 7,0 нг/мл, что соответствует физиологической концентрации тестостерона (норма содержания тестостерона в плазме крови у мужчин составляет 5,0-9,0 нг/мл (в среднем 6,5 нг/мл); Афиногенова С. А. и др. Биохимия гормонов и гормональная регуляция. М.: Наука, 1976, с. 254). Увеличение активности фермента наблюдалось как при низком, так и при высоком содержании тестостерона. Это подтверждает возможность рассмотрения нормального уровня тестостерона, как наиболее важного условия нормализации активности 5-альфа-редуктазы и образования 5-альфа-дигидротестостерона.

Формула изобретения

Способ определения активности 5--редуктазы in vitro, включающий исследование ферментативной реакции образования 5--дигидротестостерона из тестостерона, отличающийся тем, что определение проводят при значениях концентраций тестостерона от 1 до 600 нг/л и выявляют минимальную активность 5--редуктазы при концентрации тестостерона, соответствующей физиологической норме у мужчин.

Аденома предстательной железы – более безобидное заболевание, чем , но не менее коварное. Согласно статистике, это самая частая патология мочеполовой системы, которая поджидает мужчин после 45 лет. Гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) доставляет немало мучений. Эффективное лечение аденомы простаты у мужчин – лекарства медикаментозного характера.

Что такое аденома простаты и ее симптомы

Аденома простаты выражается в неконтролируемом разрастание ткани железы. Вследствие этого возникает новообразование. Причем это не «родная» ткань, а чужеродная, видоизмененная.

Опухоль формируется и растет без каких-либо намеков на свое присутствие, довольно долгое время.

Направление развития этого новообразования может быть разным: как внутрь простаты, так и от ее внешних стенок. В зависимости от направления роста, аденома может вызывать проблемы с мочеиспусканием, а может и не вызывать.

Статистика следующая:

  • Более 60% мужчин старше 60 лет имеют гистологические признаки аденомы;
  • Более 40% имеют ее клинические признаки;
  • 20% мужчин ощущают снижение качества жизни в связи с нарушениями мочеиспускания.

Для полного выздоровления нужно точно знать, что лечить. Симптоматика аденомы и рака простаты во многом идентична. В целях исключения онкологии необходимо пойти несколько исследований:

  • Пройти тест на общий и свободный ПСА;
  • Пройти пальцевое ректальное исследование;
  • Пройти УЗИ;
  • Сделать с целью забора биоматериала на гистологию.

Симптомы аденомы простаты

Первыми признаками развивающейся патологии являются сложности процесса оттока мочи. Они могут проявляться по-разному, но чаще всего – в многочисленных в течение для и ночи ложных позывах к мочеиспусканию. При этом может присутствовать болевой синдром. Характерный симптом аденомы – неоднократные ночные походы в туалет.

В некоторых случаях мужчинам приходится просыпаться не менее 7 раз.

Все это пагубно отражается на эмоциональном и физиологическом состоянии больного. Хроническое недосыпание провоцирует возникновение депрессии, вызывает систематическую усталость. У больного может возникнуть повышенная раздражительность, что напрямую отражается на качестве общения с окружающими.

Самое серьезное осложнение развивающейся аденомы – острая задержка мочи, выражающаяся в невозможности самопроизвольного мочеиспускания, несмотря на сильные позывы к нему. В связи с этим в пузыре начинает накапливаться моча. Ее количество может достигать 3-х литров. Выхода два: катетеризация, а при ее невозможности – прокол в нижней части брюшной стенки.

При прогрессировании заболевания мужчину начинают беспокоить сильные боли низу живота, в моче и сперме может появиться примесь крови. Все это не может не испугать, и человек начинает усиленно искать возможность избавиться от болезни. При этом нередко мужчины игнорируют необходимость посещения клиники и обращаются к доктору в самых крайних и запущенных случаях.

Методы лечения аденомы предстательной железы

Существует всего три возможности избавиться от аденомы.

  1. Медикаментозная терапия;
  2. Оперативное (хирургическое) вмешательство;
  3. Фитопрепараты.

При самолечении есть одна опасность: можно неправильно выбрать рецепт или он будет некорректным, с искаженными данными по приготовлению, дозировке и графику приема (касается средств народной медицины). За время лечения таким препаратом патологический процесс будет развиваться. И драгоценное время будет упущено.

Лучше не испытывать судьбу, а сразу начать с проверенных практикой медикаментозных средств. Однако, и здесь есть свои «подводные камни».

Лечиться «вслепую», не зная о реальном положении вещей, чревато не только бесполезностью, но и возможностью получить серьезные побочные эффекты.

Для того чтобы избежать осложнений, следует получить консультацию врача. Для постановки точного диагноза достаточно сделать три вещи:

  • Самостоятельно посетить ближайшую лабораторию и пройти тестирование на ПСА;
  • Посетить ближайший медицинский центр и сделать ;
  • Прийти в поликлинику по месту жительства или посетить коммерческое медицинское учреждение и получить консультацию уролога, предоставив врачу данные исследований.


Большинство мужчин отказываются от мысли пойти к врачу из-за возможной процедуры ректальной пальпации. Согласно медицинским стандартам урологического приема, она является обязательным методом исследования при подозрении на патологию предстательной железы.

Но есть немало врачей, которые, понимая малоинформативность пальпации, отказываются от нее и сразу направляют пациента на (забор биоматериала с одновременным проведением ультразвукового исследования). Полученные в результате этой процедуры данные позволяют постановить точный диагноз.

Медикаментозное лечение аденомы

Аденома предстательной железы – стабильно прогрессирующая патология. Рост доброкачественного новообразования постоянен, но скорость процесса может быть разной. С возрастом пациента увеличивается риск появления самых разных осложнений. В начале развития заболевания наиболее эффективно медикаментозное лечение, заключающееся в приеме назначенных врачом лекарственных средств. Оно гарантированно устранит нарушения процесса мочеиспускания.

На данный момент есть три группы препаратов для лечения аденомы простаты:

  • Альфа адреноблокаторы;
  • Ингибиторы 5-альфа редуктазы;
  • Средства на основе натуральных компонентов: фитопрепараты.

Выбор терапевтической методики зависит от двух характеристик заболевания: его стадии и сложности течения. Действие лекарственных средств направлено на устранение причины и симптоматики этого коварного заболевания.

В качестве сопутствующего лечения нередко назначают пробиотики (препараты и БАДы, содержащие живые микрокультуры). Эти лечебные средства помогут восстановить микрофлору кишечника, что повлечет повышение иммунитета.

Важно понимать, что альфа адреноблокаторы способны устранить лишь симптоматику ДГПЖ. А ингибиторы 5-альфа редуктазы воздействуют на причину возникновения этой патологии. Поэтому препараты первой группы быстро оказывают помощь, устраняя боли в нижней части живота и спазмы. А лекарственные средства второй группы устраняют причину, лечат.

Альфа адреноблокаторы в лечении аденомы простаты

Альфа блокаторы – эффективные медикаментозные препараты, способные быстро устранить симптоматику патологических процессов в простате. Но устранить именно симптомы, а не причину болезни.

Эти лекарственные средства назначают при вялом оттоке мочи, прерывистом, болезненном.

Помощь этих препаратов выражается в расслаблении мышц простаты и мочевого пузыря, что способствует свободному оттоку мочи. При этом на само новообразование альфа блокаторы никак не влияют. Они не способны уменьшить размер опухоли или остановить ее рост.

Действие Альфа блокаторов

Значительную роль в функционировании мочеполовой системы мужчин отводят альфа-адренорецепторам шейки мочевого пузыря и проксимального отела уретры. Различают три вида рецепторов:

  1. Альфа-1А-адренорецепторы. Расположены в простате, простатическом отделе уретры, мочевом пузыре. Функция этих рецепторов заключается в регуляции деятельности гладкой мускулатуры простаты, основания и шейки пузыря, семенных пузырьков и семявыбрасывающих каналов.
  2. Альфа-1В-адренорецепторы. Расположены в кровеносных сосудах и контролируют тонус артерий при перераспределении крови. Количество рецепторов с возрастом увеличивается.
  3. Альфа-1D-адренорецепторы. Расположены в мочевом пузыре, спинном мозге и носовых пазухах. Предназначение этих рецепторов до конца не выяснено, но известно, что они играют значительную роль в работе мускулатуры мочевого пузыря.

Препараты альфа-адреноблокаторы

Препарат CARDURA «Кардура»

Форма выпуска – круглые таблетки небольшого диаметра. Поставляются в дозах 1,2 и 4 мг. На одной стороне 1мг таблеток надпись CN 1, на другой – Pfizer. У 2-х мг таблеток – CN 2 и Pfizer. У 4-х мг таблеток – CN 4 и Pfizer.

Активное вещество – мезилат . Препарат оказывает влияние на все группы альфа-адренорецепторов, нормализует работу мочеполовой системы. Начальная доза составляет 1 мг в сутки, прием утром или вечером, на ночь. Ориентируясь на показатели уродинамики, дозировка может составлять до 2 и 4 мг в день.

  • Артезин;
  • Доксазозин;
  • Камирен;
  • Урокард.

Препарат «Омник»

Наиболее востребован в блокировке альфа-1-рецепторов. Снимает спазмолитические явления, нормализует работу мочевого пузыря. Выпускается в капсулах желто-зеленого цвета в дозе 400 мг. Принимают по 1 капсуле 1 раз в день до еды. В одной пачке может быть 10 или 30 капсул.

Препарат имеет широкий спектр противопоказаний, вызвал немало негативных отзывов.

Возможны такие побочные явления, как тошнота, рвота, кожный зуд. диарея, головные боли и головокружения.

  • Альфатер;
  • Корнам;
  • Базетам;
  • Аденорм;
  • Сетегсиз.

Препарат «Дальфаз Ретард»

Активное действующее вещество – альфузозина гидрохлорид. Оказывает выраженное действие на адренорецепторы, способствует нормализации работы мочеполовой системы, устраняет симптоматику ДГПЖ. Эффективен при аденоме простаты 1 и 2 степени.

Суточная дозировка 10 мг. Прием препарата двухкратный: утром и вечером. Форма выпуска: капсулы.

  • Урорек;
  • Алфупрост;
  • Сонизин.

Ингибиторы 5-альфа редуктазы: как действуют и почему помогают

Вторая группа препаратов для лечения аденомы простаты – ингибиторы (блокаторы) 5-альфа редуктазы. Это белковое соединение и существует два вида его ферментов (иоэнзима): 5-альфа редуктаза I типа и II типа.

Иоэнзимы первого типа сконцентрированы преимущественно в тканях печени, в волосяных фолликулах, кожных покровах. Иоэнзимы второго типа – в простате. Конкретно: в ядрах ее стромальных клеток. Для воздействия на доброкачественное разрастание простаты необходимы ингибиторы 5-альфа редуктазы II типа.

Фармакологическая индустрия предлагает несколько видов лекарств для лечения аденомы. В их числе:

  • Проскар (аналоги Финастерид, Пропеция);




Многолетняя урологическая практика показала, что наиболее эффективным действием обладают «Финастерид» и «Дугастерид». Каждый из этих препаратов имеет свои фармакологические и клинические особенности.

Рекомендуемая длительность приема препаратов – 5-6 месяцев. Сравнительных анализов эффективности действия этих лекарственных средств не проводилось. Отмечается, что результативность приема «Финастерида» и «Дугастерида» практически одинакова. Один из положительных эффектов: снижение уровня ПСА.

Возможные реакции на прием ингибиторов 5-альфа редуктазы:

  • Депрессивные состояния;
  • Снижение либидо;
  • Нарушения потенции;
  • Учащенное сердцебиение;
  • Кожный зуд.

Побочное действие препаратов может выражаться в различного рода нарушениях в работе мочеполовой системы.

Нередко наблюдаются разной степени выраженности болевые ощущения в яичках, в грудных железах. Есть случаи снижения качества спермы, реже – мужского бесплодия.

Эффективность ингибиторов 5-альфа редуктазы

Поскольку эти лекарственные средства воздействуют на причину патологии, до полного выздоровления проходит немало времени. В зависимости от размера доброкачественной опухоли и скорости ее прогрессирования, необходимо от 5 месяцев до 1 года.

На начальных стадиях развития аденомы ингибиторы 5-альфа редуктазы способны полностью остановить развитие новообразования и впоследствии устранить его. В среднем, эти лечебные средства могут снизить индекс симптомов аденомы на 3 пункта по шкале ААУ.

Фитопрепараты для лечения аденомы

Фитопрепараты являются в большей степени профилактическим средством, чем лечебным. Они могут помочь на начальных стадиях болезни. Так, при первых нарушениях с мочеиспусканием, можно принимать «Простамол Уно». Это полностью натуральное средство, изготовленное на основе серенои мелкопильчатой. Помогает быстро, но причину патологии устранить не способен.

Любые средства, в состав которых входят , гарантированно окажут помощь на начальном этапе патологических процессов в простате.

Наиболее популярен «Тыквеол», который не только нормализует отток мочи, но и оказывает противоболевой эффект.

Отвары из листьев лещины или орешника тоже помогут справиться с незначительными нарушениями в работе мочеполовой системы. Приготовить оздоравливающее средство просто: нужно 1 ст ложку растения залить 1 стаканом кипятка. Настаивать в течении 30-40 минут. Принимать по 1/3 стакана 3 раза в день.

Полезен для простаты терн. Отвар из этой травы можно принимать как чай, несколько раз в день. Эффект не замедлит проявить себя: мочеиспускание станет легким и безболезненным. Отвар терна готовят так: столовую ложку травы заваривают 1 л кипятка. Настаивают всю ночь. Принимают в течение дня.

Эффективна при застойных явлениях в области малого таза и разрастании ткани простаты крапива двудомная. Это повсеместно растущее растение может оказать хорошую помощь на начальных стадиях болезни и остановить рост опухоли.

Комбинированные препараты

Относительно новым лечебным средством является «Сонирид Дуо». В нем два основных действующих вещества: финастерид и тамсулозин. Это лекарство способно быстро устранить симптоматику ДГПЖ, одновременно воздействия на причину заболевания. Но есть широкий перечень противопоказаний и побочных эффектов, что сказывается на популярности этого препарата в клинической практике.

Самостоятельно вылечить аденому практически невозможно

Для успешного результата требуется постоянный терапевтический контроль. Необходимо проходить исследования, выявляющие степень воздействия того или иного препарата.

Самому невозможно предугадать, как отразится на организме прием таблеток. Только врач может правильно оценить все риски. Самолечение чревато серьезными осложнениями. Поэтому при первых признаках аденомы простаты рекомендуется обратиться к урологу.

Изобретение относится к медицине, в частности для лечения облысения мужского типа. Для этого вводят известный для лечения указанного облысения финастерид, но в дозах, значительно меньших рекомендованных терапевтических. Предлагается твердая фармкомпозиция, содержащая финастерид в дозе 0,2 - 1,0 мг, а также способ лечения, в котором суточная доза этого препарата составляет 0,2 - 1,0 мг. Предложение позволяет эффективно лечить андрогенное облысение при уменьшении побочных эффектов и затрат на лечение. 2 с. и 17 з.п. ф-лы.

Изобретение касается лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, соединениями, являющимися ингибиторами 5-альфа-редуктазы изофермента 2. Эта заявка является частичным продолжением S.N. 08/138520, поданной 15 октября 1993 года. Предпосылки изобретения Некоторые нежелательные физиологические проявления, такие как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм (избыточное оволосение у женщин), андрогенная алопеция, включающая в себя как облысение женского так и мужского типа, и доброкачественная гиперплазия предстательной железы, являются результатом гиперандогенной стимуляции, вызываемой избыточным накоплением тестостерона (Т) или сходных с ним андрогенных гормонов (мужских половых гормонов) в метаболической системе. Прежние попытки обеспечить химиотерапевтический агент для противодействия этим нежелательным результатам гиперандрогенности привели к обнаружению нескольких стероидных антиандрогенов, имеющих собственную нежелательную гормональную активность. Например, эстрогены не только нейтрализуют эффект андрогенов, но и имеют также феминизирующее действие. Были разработаны также нестероидные антиандрогены, например 4"-нитро-3"-трифторметилизобутиранилид. См. Neri, et al., Endorinol 1972, 91 (2). Однако эти продукты, хотя они и лишены гормонального действия, конкурируют со всеми природными андрогенами за рецепторные сайты и, следовательно, имеют тенденцию к феминизации мужчины-реципиента или мужского плода женщины-реципиента и/или инициируют эффекты обратной связи, способные вызывать гиперстимуляцию яичек. Основным медиатором (посредником) андрогенной активности в некоторых органах-мишенях, например, в предстательной железе (простате), является 5-дигидротестостерон ("DHT"), локально образующийся в органе-мишени в результате действия тестстерон-5-редуктазы. Ингибиторы тестостерон-5-редуктазы могли бы помочь в предотвращении или ослаблении симптомов гиперандрогенной стимуляции в этих органах. См., в частности, UP N 4377584, переуступленный Merck & Co., Inc., опубликованный 22 марта 1983 г. В настоящее время известно, что существует второй изозим 5-редуктазы, который взаимодействует с кожными тканями, в частности, в волосистой части головы. См., например, G. Harris, et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Vol 89, pp. 10787-10791 м (NOU 1992). Этот изозим (изофермент), в основном взаимодействующий с кожными тканями, обычно называют 5-редуктазой 1 (или типом 1 5-редуктазы), тогда как изозим, действующий в основном в тканях предстательной железы, называют 5-редуктазой 2 (или типом 2 5-редуктазы). Известно, что финастерид (17-(N-трет- бутилкарбамоил)- 4-аза-5-андрост -1-ен-3-он), продаваемый Merck & Co. , Inc. под товарным знаком PROSCAR является ингибитором 5-редуктазы 2, применимым для лечения гиперандрогенных состояний. См. , например, US patent N 4760071. Финастерид продается в настоящее время в Соединенных Штатах и по всему свету для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Применимость финастерида в лечении андрогенной алопеции и рака предстательной железы описана также в следующих документах: EP 0285382, опубликованном 5 октября 1988 г.; EP 0285383, опубликованном 5 октября 1988 г; Canadian Patent N 1302277; и Canadian Patent N 1302276. Характерные дозы, приводимые в качестве примеров в указанных выше описаниях, варьировали от 5 до 2000 мг на больного в день. В лечении андрогенной алопеции, включающей в себя как облысение женского типа, так и облысение мужского типа, и других гиперандогенных состояний было бы желательно вводить самую низкую возможную дозу фармацевтического соединения больному, но все еще сохраняющую терапевтическую эффективность. Заявители неожиданно обнаружили, что низкая суточная доза ингибитора 5-редуктазы 2 особенно применима в лечении андрогенной алопеции. Кроме того, низкую суточную дозу ингибитора 5-редуктазы 2 можно также применять, в частности, в лечении гиперандрогенных состояний, таких как обыкновенные (юношеские) угри, себорея, гирсутизм у женщин и синдром поликистозного яичника. Подробное описание изобретения Данное изобретение включает в себя способ лечения и/или возвращения к прежнему состоянию андрогенной алопеции и усиления роста волос и способы лечения обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма (избыточного оволосения у женщин), которые предусматривают введение больному, нуждающемуся в таком лечении, ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут. В одном варианте этого изобретения ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в дозе от 0,01 до 3,0 мг/сут. В одном классе этого варианта осуществления ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количестве от 0,05 до 1,0 мг/сут, а в подклассе этого варианта ингибитор 5-редуктазы 2 вводят в количествах приблизительно 0,05-0,2 мг/сут. Иллюстрацией этого подкласса являются дозы приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. Примерами этого подкласса являются дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Соединения, являющиеся ингибиторами 5-редуктазы 2, могут быть определены с применением теста, описанного ниже в примере 3. Во втором варианте этого изобретения способ лечения андрогенной алопеции предусматривает введение ингибиторных соединений 5-редуктазы 2, имеющих структурную формулу I или их фармацевтически приемлемой соли, где R 1 обозначает водород, метил или этил; R 2 обозначает углеводородный радикал, выбранный из алкила с прямой или разветвленной цепью из 1-12 атомов углерода или моноциклического арила, необязательно содержащего 1 или более заместителей из низшего алкила, содержащего 1-2 атома углерода и/или 1 или более галогенов (Cl, F или Br); R" обозначает водород или метил; R"" обозначает водород или -метил; и R""" обозначает водород, -метил или -метил. В одном классе этого второго варианта воплощения соединения ингибитора 5-редуктазы 2 имеют структурную формулу II

или фармацевтически приемлемой соли такого соединения,
где R 1 обозначает водород или метил;
R 3 обозначает алкил с разветвленной цепью из 4-8 атомов углерода. Типичные соединения, которые могут быть использованы в данном изобретении, включают в себя:
17-(N-трет-бутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1- ен-3-он,
17-(N-изобутилкарбамоил -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-трет-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост -1-ен-3-он,
17-(N-октилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-1.1-диэтилбутилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-неопентилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он,
17-(N-тpeт-aмилкapбaмoил) -4-aзa-5-aндpocт-1 -eн-3-oн, и
17-(N-трет-гексилкарбамоил) -4-аза-5-андрост-1 -ен-3-он;
и соответствующие соединения, в которых 4-азот замещен радикалами метилом или этилом в каждом из указанных выше соединений. Типичными соединениями являются также любые из указанных выше соединений, имеющие в качестве заместителя азота алкил с разветвленной цепью, замещенный метилом, этилом, пропилом, изопропилом, бутилом, фенилом; 2, 3 или 4-толилом, ксилилом, 2-бром- или 2-хлорфенилом, 2,6-дихлор- или 2,6-дибромфенилом. Соединения формулы I и II, описанные выше, можно синтезировать согласно способам, хорошо известным в этой области, описанным, например, в US N 4760071, EP 0285382 и EP 0285383. Соединение финастерид доступно в настоящее время в качестве предписываемого согласно рецептам фармацевтического препарата из Merck & Co. Inc. Синтез финастерида описан в US 4760071. Еще один синтез финастерида описан в Synthetic Communications 30 (17), р. 2683-2690 (1990). Целью данного изобретения является обеспечение способов лечения гиперандрогенных состояний, в том числе облысения мужского типа и облысения женского типа, обыкновенных (юношеских) угрей, себореи, гирсутизма (избыточного оволосения) у женщин и синдрома поликистозного яичника, посредством системного, перорального, парентерального или местного введения ингибитора 5-редуктазы 2 в дозе менее 5 мг/сут и конкретно приблизительно от 0,01 мг/сутки до 3,0 мг/сут, более конкретно 0,05-0,2 мг/сут. Далее изобретение иллюстрируется дозами приблизительно 0,05-0,2 мг/сут и специфически дозами приблизительно 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 мг/сут. В примерах изобретения приведены дозы 0,05 и 0,2 мг/сут. Термин "лечение андрогенной алопеции" включает в себя остановку андрогенной алопеции и/или возвращение к прежнему состоянию (до облысения) и усиление роста волос. Ингибитор 5-редуктазы 2, например финастерид, при дозе менее 5 мг/сут можно использовать в комбинации с веществом, открывающим калиевые каналы, таким как миноксидил или его фармацевтически приемлемая соль, для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа. Ингибитор 5-редуктазы 2 и "открыватель" калиевых каналов можно применять топически (местно) или каждое средство можно вводить различными путями введения; например, ингибитор 5-редуктазы 2 можно вводить перорально, тогда как "открыватель" калиевых каналов можно вводить топическим способом. Целью данного изобретения является также создание подходящих системных, пероральных, парентеральных и топических фармацевтических готовых форм для применения в новых способах лечения, описываемых в данном изобретении. Композиции, содержащие соединения, являющиеся ингибиторами -редуктазы 2 в качестве активного ингредиента, для применения в лечении указанных выше гиперандрогенных состояний могут вводиться в виде большого разнообразия терапевтических лекарственных форм в общепринятых носителях для системного (относящегося ко всему организму) введения. Например, эти соединения можно вводить в виде таких пероральных лекарственных форм, как таблетки, капсулы (каждая из этих форм может быть формой с прологированным действием), драже, порошки, гранулы, эликсиры, настойки, растворы, суспензии, сиропы и эмульсии. Они могут также вводиться в форме для внутривенного (как инъекцией, так и инфузией), внутрибрюшинного, подкожного, местного (с повязкой или без нее) или внутримышечного введения, причем эти формы применения хорошо известны специалистам с обычной квалификацией в области фармации. Для перорального введения, например, эти композиции могут быть обеспечены в форме таблеток с насечками или без, содержащих 0,01, 0,05, 0,1, 0,2, 1,0, 2,0 и 3,0 г активного ингредиента для симптоматического подбора дозы для подвергающегося лечению больного. Для лечения андрогенной алопеции, в том числе облысения мужского типа, обыкновенных угрей, себореи и гирсутизма у женщин, соединения ингибитора 5-редуктазы 2 можно вводить в виде фармацевтической композиции, содержащей активное соединение в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем, приспособленным для топического введения. Топические фармацевтические композиции могут быть, например, в форме раствора, крема, мази, геля, лосьона, шампуня или аэрозольной формы, пригодных для на несения на кожу. Топические фармацевтические композиции, применимые в способе лечения данного изобретения, могут включать в себя приблизительно 0,001-0,1% активного соединения в смеси с фармацевтически приемлемым носителем. Предпочтительно можно вводить соединения данного изобретения в единичной суточной дозе или общая суточная доза может быть введена в виде разделенной общей дозы два, три или четыре раза в сутки. Соединения данного изобретения можно вводить интраназально посредством топического использования подходящих для этого интраназальных носителей или чрескожно с применением хорошо известных специалистам с обычной квалификацией в этой области трансдермальных кожных пластырей. Для введения в форме чрескожной системы доставки введение дозы должно быть скорее непрерывным, чем прерывистым, в схеме приема лекарственного средства. Соединения данного изобретения могут также доставляться в виде суппозитория с применением такой основы, как масло-какао, глицеринированный желатин, гидрогенизированные растительные масла, смеси полиэтиленгликолей разной мол. массы и эфиров жирных кислот полиэтиленгликоля. Схема лечения с применением соединений данного изобретения выбирается в соответствии со множеством факторов, включающих в себя тип, вид, возраст, вес, пол и медицинское состояние больного; тяжесть состояния, которое должно быть подвергнуто лечению; способ введения; работу почек и печени больного; и конкретное применяемое соединение данного изобретения. Лечащий врач или ветеринар с обычной квалификацией может легко определить и прописать эффективное количество лекарственного средства, необходимого для предотвращения, противодействия, остановки или обращения прогрессирования данного состояния. Оптимальная точность в достижении концентрации лекарственного средства в диапазоне, который дает эффективность лечения без токсичности, требует режима лечения, основанного на динамике доступности лекарственного средства для сайтов-мишеней. Это предусматривает принятие во внимание распределения, равновесия и выведения лекарственного средства. В способах данного изобретения соединения, ингибирующие 5-редуктазу 2, описанные здесь детально, могут образовать активный ингредиент и в типичным случае вводятся в смеси с подходящими фармацевтическими разбавителями, наполнителями или носителями (в целом называемыми здесь материалами "носителя"), выбираемыми в соответствии с предлагаемой формой введения, т.е. пероральными таблетками, капсулами, эликсирами, сиропами и т.п., и согласующимися с традиционной фармацевтической практикой. Например, для перорального введения в форме таблетки или капсулы активный лекарственный компонент может быть соединен с пероральным фармацевтически приемлемым инертным носителем, таким как этанол, глицерин, вода и т.п. Капсулы, содержащие продукт этого изобретения, можно приготовить смешиванием активного соединения данного изобретения с лактозой и стеаратом магния, стеаратом кальция, крахмалом, тальком или другими носителями и помещением этой смеси в желатиновую капсулу. Таблетки можно приготовить смешиванием активного ингредиента с общепринятыми таблетирующими ингредиентами, такими как фосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал или стеарат магния. Кроме того, если желательно или необходимо, в эту смесь могут быть также включены подходящие связующие вещества, смазывающие вещества, разрушающие агенты и красители. Подходящие связующие вещества включают в себя крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза или -лактоза, сахаристые вещества из кукурузы, природные и синтетические камеди, такие как Acacia (аравийская камедь) трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль, воски и т.п. Смачивающие вещества, применяемые в этих лекарственных формах, включают в себя олеат натрия, стеарат натрия, стеарат магния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и т.п. Дезинтеграторы (способствующие распадаемости лекарственной формы) включают в себя, без ограничений, крахмал, метилцеллюлозу, агар, бентонит, ксантановую камедь и т.п. Жидкие формы готовят в ароматизированных подходящим образом суспендирующих или диспергирующих агентах, таких как синтетические и природные камеди, например трагакант, Acacia (аравийская камедь), метилцеллюлоза и т.п. Другие диспергирующие агенты, которые могут быть применены, включают глицерин и т. п. Для парентерального введения желательны стерильные суспензии и растворы. Желательны изотонические препараты, содержащие обычно подходящие консерванты, для применения во внутривенном введении. Топические препараты, содержащие компонент активного лекарственного средства, можно смешивать с большим разнообразием материалов-носителей, хорошо известных в этой области, таких как, например, спирты, гель Aloe Vera аллантоин, глицерин, витамины A и E содержащие масла, минеральное масло, пропиленгликоль, PPG2 миристилпропионат и т.п., с образованием, например, спиртовых растворов, топических очищающих средств, гелей для кожи, очищающих кремов, лосьонов для кожи и шампуней в виде кремов или гелей. См., например, ЕР О 285 382. Соединения данного изобретения можно также вводить в форме липосомных систем доставки, таких как маленькие однослойные пузырьки, большие однослойные пузырьки и многослойные пузырьки. Липосомы могут быть образованы из множества фосфолипидов, таких как холестерин, стеариламин или фосфатидилхолины. Соединения данного изобретения могут также доставляться с применением моноклональных антител в качестве индивидуальных носителей, с которыми соединены молекулы соединения данного изобретения. Соединения данного изобретения могут быть также соединены с растворимыми полимерами в качестве нацеленных носителей лекарственного средства. Такие полимеры могут включать в себя поливинилпирролидон, сополимер пирана, полигидроксипропилметакриламидфенол, полигидроксиэтиласпартамидфенол или полиэтиленоксидполилизин, замещенный остатками пальмитоила. Кроме того, соединения данного изобретения могут быть соединены с классом биоразлагаемых полимеров, используемых в достижении контролируемого высвобождения лекарственного средства, например, полимолочной кислотой, полиэпсилонкапролактоном, полигидроксимасляной кислотой, полиортоэфирами, полиацеталями, полидигидропиранами, полицианоакрилатами и сшитыми или амфипатическими блок-сополимерами гидрогелей. Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение и не должны рассматриваться как ограничивающие это изобретение, изложенное в прилагаемой формуле изобретения. ПРИМЕР 1
Известно, что финастерид встречается в двух различных полиморфных кристаллических формах, называемых "форма I" и "форма II". Форма I продается в виде 5-миллиграммовых таблеток (PROSCAR ). Форма I финастерида может быть приготовлена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением при перемешивании воды до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) 84%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Полученная форма I характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC), при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытой чашке (бюксе), обнаруживающей малую эндотерму с пиком температуры приблизительно 232 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 223 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 11 джоулей/г и большую эндотерму плавления с максимальной температурой приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 6,44, 5,69, 5,36, 4,89, 4,55, 4.31, 3,85, 3,59 и 3,14. FT-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3431, 3237, 1692, 1666, 1602 и 688 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,05+0,02 и 0,27+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму I финастерида можно получить перекристаллизацией из сухого (H 2 O < 1 мг/мл) этилацетата и изопропилацетата. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 50 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые представлены выше. ПРИМЕР 2
Форма II финастерида может быть получена растворением финастерида в ледяной уксусной кислоте (приблизительно 100 мг/мл) и добавлением воды при перемешивании до тех пор, пока мас.% воды не будет равен (или более) приблизительно 75%, ноне будет превышать 80%. Полученную твердую фазу собирают фильтрованием и сушат в вакууме при приблизительно 100 o C. Полученная форма II характеризуется кривой DSC при скорости нагревания 20 o C/мин в закрытом бюксе, обнаруживающей единственную эндотерму плавления с пиком температуры приблизительно 261 o C, экстраполированной начальной температурой приблизительно 258 o C, с теплотой ассоциации приблизительно 89 джоулей/г. Рентгенограмма порошка характеризуется -интервалами 14,09, 19,36, 7,92, 7,18, 6,40, 5,93, 5,66, 5,31, 4,68, 3,90, 3,60 и 3,25. Т-инфракрасный спектр обнаруживает полосы при 3441, 3215, 1678, 1654, 1597, 1476 и 752 см -1 . Растворимости в воде и циклогексане при 25 o C равны 0,16+0,02 и 0,42+0,05 мг/г соответственно. Кроме того, форму II финастерида можно получить перекристаллизацией из этилацетата, содержащего 2-30 мг/мл воды, и из изопропилацетата, содержащего 2-15 мг/мл воды. Выделенные твердые вещества сушат в вакууме при приблизительно 80 o C. Они имеют те же самые физические характеристики, которые даны выше. Форму II можно также получить нагреванием формы I приблизительно до 150 o C, выдерживанием при этой температуре примерно в течение часа и охлаждением вновь до комнатной температуры. Форма II, полученная таким образом, имеет те же физические характеристики, которые даны выше. ПРИМЕР 3
Получение 5-редуктазы предстательной железы человека. Пробы ткани человека измельчали с применением охлаждающей мельницы и гомогенизировали в 40 мМ фосфате калия, pH 6,5, 5 мМ сульфате магния, 25 мМ хлориде калия, 1 мМ фенилметилсульфонилфториде, 1 мМ дитиотреитоле (DTT), содержащем 0,25 М сахарозы, при помощи гомогенизатора Potter-Elvehiem. Неочищенный ядерный осадок получали центрифугированием этого гомогената при 1500 об/мин в течение 15 минут. Неочищенный ядерный осадок промывали два раза и ресуспендировали в двух объемах буфера. К ресуспендированному осадку добавляли глицерин до конечной концентрации 20%. Эту суспензию фермента замораживали в аликвотах при -80 o C. Редуктазы предстательной железы были стабильны в течение по меньшей мере 4 месяцев при хранении в этих условиях. Определение 5-редуктазы (тест)
Реакционная смесь для типа 2 5-редуктазы содержала 40 мМ цитрата натрия, pH 5,5, 0,3 мкМ -тестостерона, 1 мМ дитиотреитола и 500 мкМ НАДФН в конечном объеме 100 мкл. В типичном случае тест инициировали добавлением 50-100 мкг гомогената простаты и инкубировали при 37 o C. После 10-15 минут реакцию останавливали экстракцией 250 мкл смеси 70% циклогексана: 30% этилацетата, содержащей по 10 мкг ДНТ и Т. Водный и органический слой разделяли центрифугированием при 14000 об/мин в микрофуге Эппендорфа. Органический слой подвергали ЖХВР (HP C) в нормальной фазе (10 см колонка Whatman partisil 5 Silica, уравновешенная в 1 мл/мин смеси 70% циклогексан: 30% этилацетат; время удерживания: ДНТ, 6,8-7,2 мин; андростандиол, 7,6-8,0; Т, 9,1-9,7 мин). Система HPLC (ЖХВР) состояла из градиентной системы Waters Model 680, снабженной приспособлением для отбора проб Hitachi Model 655А, переменным УФ-детектором Applied Biosystems Model 757 и анализатором радиоактивности Radiomatic Model A120. Превращение Т в ДНТ наблюдали при помощи проточного детектора радиоактивности путем смешивания эффлюента HPLC с одним объемом Flo Scint 1 (Radiomatic). При описанных условиях образование ДНТ было линейным в течение по меньшей мере 25 минут. Единственными стероидами, наблюдаемыми в случае препаратов простаты человека, были Т, ДНТ и андростандиол. Исследования по ингибированию
Соединения растворяли в 100% этаноле. Величины IС 50 представляют собой концентрацию ингибитора, требующуюся для снижения активности фермента до 50% от контроля. Величины IС 50 определяли с применением 6-точечного титрования, при котором концентрация ингибитора варьировала от 0,1 до 1000 нМ. ПРИМЕР 4
Способ макрофотографии и фотографии общего вида для детектировании роста волос
А. Способ макрофотографии
Местоположение: идентификационная карта (1Д карта). Зона-мишень счета волос. Оборудование: пленка Kodak-T-max 24 exposure (каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии). Камера: Nikon N - 6000. Объектив: Nikkor N 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-21B Macroflash. Устройство: регистрирующее устройство. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является число волос. Эмульсия пленки, освещение, обрамление, экспозиция и соотношения репродукции с действительным размером (коэффициенты репродукции) были постоянными. 1. Зону подсчета волос на больном готовили следующим образом: татуировку из небольших (~ 1 мм) точек наносили в начале исследования на ведущем крае зоны облысения непосредственно впереди центра лысого пятна темени с применением коммерческой татуировочной машины или вручную (иглой с чернилами). Зону размером примерно 1 кв. дюйм с центром при татуировке на ведущем краю зоны облысения коротко подстригали (~ 2 мм). Срезанные волосы удаляли из этой зоны для фотографии при помощи липкого пластыря. Сжатый воздух и/или вытирание этанолом можно также использовать для облегчения удаления срезанных волос. 2. Увеличение: каждый объектив имел фиксированный коэффициент репродукции 1:1,2. Диафрагма: каждую фотографию получали при f/22. Пленка: Т-Мах 100 (экспозиция 24). 3. Зона-мишень счета волос больного. Три экспозиции (-2/3, 0 и +2/3 f-stop). Подготовленный техник (лаборант) помещает прозрачный лист на отпечатанную фотографию и при помощи ручки с войлочным кончиком проставляет черную точку над каждым видимым волосом. Прозрачную карту точек затем считают при помощи анализа изображения с применением компьютера. Фотографии кодируют произвольным номером, соответствующим месту исследования, номеру визита больного и номеру локализации больного для гарантии сохранения. На 6-ом месяце считали базовую линию и фотографии 6-го месяца и данные анализировали для промежуточного анализа. На 12-ом месяце считали базовую линию, фотографии 6-го и 12-го месяца и данные анализировали для первичной конечной точки. Методология детектирования роста волос также описана в Olser, E.A. Delong, E.J. American Academy of Dermatology, vol. 23, p. 470 (1990). В. Способ фотографии общего вида
Местоположение: цветная карта (1Д карта) больного. Фотография общего вида. Оборудование: пленка Kodachrome KR-64.24 exposure каждая с одним и тем же серийным номером эмульсии. Камера: Nikon N-6000. Объектив: Nikkor 60 mmf 2,8. Вспышки: Nikon SB-23. Процедура фотографии. В этих клинических фотографиях единственной допускаемой переменной является вид всей зоны облысения. Что-либо внешнее по отношению к этой зоне (одежда, мебель, стены и т.д.) исключается из фотографируемого поля зрения. 1. Больные должны иметь фотографии общего вида, сделанные перед стрижкой волос, с головой в фиксированном положении, определяемом применением стереотактическим устройством. Волосы на голове больного укладывают таким образом, чтобы они не затемняли зоны облысения. 2. Увеличение: каждый объектив имеет фиксированный коэффициент репродукции 1:6. Диафрагма: каждую фотографию получают при f/11. Пленка: применяют kodachrome (24 exposure). 3. Фотографии общего вида больного. Три экспозиции при нулевой компенсации. С применением описанной выше методики можно показать, что введение ингибиторов 5-редуктазы 2, включающих финастерид, в дозах менее 5 мг/сут на больного, например 1 мг/сут или 0,2 мг/сут, применимо в лечении андрогенной алопеции и усиливает рост волос у больных с таким состоянием. ПРИМЕР 5
В другом тесте финастерид вводили перорально в течение 6 недель мужчинам с мужским типом облысения при дозах 0,2 мг/сутки, 1,0 мг/сут и 5,0 мг/сут. Результаты этого теста показали значительное уменьшение содержания ДНТ в ткани волосистой части головы обследуемых участников.

Формула изобретения

1. Твердая фармацевтическая композиция для лечения андрогенной алопеции, содержащая 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, в дозе составляющей 0,2 - 1,0 мг. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая стандартную дозу 1 мг 17-(N-трет-бутилкарбамиол)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она и подходящие фармацевтические носители. 3. Композиция по п.2, для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 4. Композиция по п.2, приспособленная для перорального введения. 5. Композиция по п.1, представляющая собой таблетку для лечения андрогенной алопеции и ускорения роста волос, содержащая в качестве активного ингредиента 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он в дозе 1 мг и содержащая подходящие фармацевтические носители. 6. Таблетка по п.5 для лечения андрогенной алопеции, представляющей собой облысение по мужскому типу. 7. Таблетка по п. 6, где фармацевтические носители выбраны из фосфата кальция, лактозы, кукурузного крахмала и стеарата магния. 8. Таблетка по п.7, где фармацевтические носители выбраны из лактозы и стеарата магния. 9. Таблетка по п.7, дополнительно содержащая один или более из следующих компонентов: связующее вещество смазывающее вещество, дезинтегрирующий агент и краситель. 10. Таблетка по п.9, где связующее вещество выбрано из крахмала, желатина, природных сахаров, сахаристых веществ из кукурузы, камедей, карбоксиметилцеллюлозы, полиэтиленгликоля и восков. 11. Таблетка по п.10, где связующее вещество выбрано из крахмала и желатина. 12. Таблетка по п.9, где смазывающее вещество выбрано из олеата натрия, стеарата натрия, стеарата магния, бензоата натрия, ацетата натрия и хлорида натрия. 13. Таблетка по п.12, где смазывающее вещество является стеаратом магния. 14. Таблетка по п.9, где дезинтегрирующий агент выбран из крахмала, метилцеллюлозы, агара, бентонита и ксантановой камеди. 15. Таблетка по п.14, где дезинтегрирующий агент представляет собой крахмал. 16. Способ лечения андрогенной алопеции, введением 17-(N-трет-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-она, отличающийся тем, что доза составляет от 0,2 до 1,0 мг/сутки. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 0,2 мг/сутки. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что доза составляет 1,0 мг/сутки. 19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что 17-(N-тpeт-бутилкарбамоил)-4-аза-5-альфа-андрост-1-ен-3-он, вводят перорально.